Realizza le sue prime illustrazioni per la rivista della British Tolkien Society nel 1969. Dopo il college lavora per la stampa underground e, nel 1978, inaugura la saga epica The Adventures of Luther Arkwright. Nel 1983 comincia a lavorare per 2000 AD. Con Pat Mills produce tre volumi di Nemesis; crea poi il personaggio di Torquemada e disegna Judge Dredd. Torna a Luther Arkwright con una storia in 9 albi pubblicata dalla Valkyrie Press, che conquista quattro Eagle Awards alla UK Comic Art Convention del 1988. La saga di Arkwright, mescolando insieme elementi fantascientifici, storici, spionistici e sovrannaturali, utilizza tecniche narrative sperimentali che influenzeranno autori come Alan Moore, Garth Ennis e Neil Gaiman. Attivissimo Bryan conta tra i suoi lavori diverse storie per Hellblazer, Sandman, The Nazz; le covers per la serie cyberpunk Raggedy Man; gli inchiostri dei primi 6 numeri di Teknophage, scritta da Veitch per la Tekno Comix. Più volte indicato come uno dei creatori della forma della Graphic Novel, Talbot conferma il suo talento con The Tale Of One Bad Rat (vincitrice di un Eisner Award e di altri premi internazionali), oggi usata in molte scuole, università e centri che si occupano di abuso ai minori, sia in Inghilterra che negli USA. La sua ultima fatica è Heart of Empire, pubblicata in 9 parti da Dark Horse, vincitrice di un Eagle Award e nominata per due Eisner.

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